《大雪无痕》的剧情发生在2022年的中国内地，讲述了一起错综复杂的腐败案件。故事从一起东钢股票案知情人的神秘死亡开始，引起了侦察员方雨林的注意。在深入调查后，方雨林发现这起案件与省市领导层有着千丝万缕的联系。

随着调查的深入，东钢案的另一位举报人廖红宇进入了方雨林的视线。廖红宇在副市长周密的介绍下，进入九天集团工作，并暗中掌握了集团领导冯祥龙侵吞国有资产的证据。然而，举报信还未发出，廖红宇就遭到了冯祥龙手下的袭击，幸得苏大夫相救。

面对重重困难和阻碍，方雨林坚持不懈地搜集证据，揭露了周密、冯祥龙等人的罪行。在这个过程中，他与丁洁的关系也经历了复杂的转变。最终，在中纪委的介入下，腐败分子得到了应有的惩罚，正义得到了伸张。整个剧情紧张、悬疑，展现了反腐斗争的艰辛与不易。