在《神奇动物：格林德沃之罪》中，魔法世界再次陷入危机。黑暗巫师格林德沃逃脱监禁，意图掀起一场颠覆魔法界秩序的大战。他的追随者日益增多，魔法部陷入混乱，甚至麻瓜世界也感受到威胁。

纽特·斯卡曼德，这位前魔法部神奇动物学家，携手他的朋友们，包括麻瓜出身的雅各布、年轻的傲罗忒修斯以及心灵相通的姐妹蒂娜和奎妮，共同踏上了阻止格林德沃的征途。他们在巴黎、伦敦和魔法世界的秘密之地展开了惊心动魄的追逐和战斗。

与此同时，纽特还必须面对自己内心深处对于神奇动物的深厚情感，并在处理与身边人的复杂关系中寻找力量。在这场关乎魔法世界未来的较量中，纽特和他的朋友们最终揭露了格林德沃的阴谋，并为保护他们所爱的一切付出了巨大代价。