《无懈可击之美女如云》以现代都市为背景，讲述了四位性格迥异的女性在职场与情感交织中不断成长的故事。吕笑笑，一个乐观自信的新人，凭借自己的努力和坚韧，在职场上逐渐崭露头角。马嘉丽，才华横溢却咄咄逼人，她在竞争中展现自己的独特魅力。尤小柔，外冷内热，被誉为“最理想职业女性”，她在职场上游刃有余，却也有着不为人知的柔情。朱丽叶，精明能干，擅长玩弄人心，她的出现给三位女性带来了不少挑战。

四位女性在职场上不断博弈，她们面对各种挑战和诱惑，始终坚守自己的原则。然而，在情感生活中，她们却各自面临不同的选择。吕笑笑与卓原的感情经历了种种波折，最终能否走到一起，成为剧情的一大悬念。而马嘉丽、尤小柔和朱丽叶也都在感情路上不断探寻自己的幸福。