《画皮2011》是一部扣人心弦的古装爱情魔幻剧，讲述了人与妖之间错综复杂的情感纠葛。剧中，都尉王生在一次意外中救下了受伤的狐妖小唯，并将其带回府中，其妻佩蓉虽心存疑虑却仍大方接纳。小唯因情感受挫而妖性大发，误杀了降魔者夏老，其孙女夏冰誓要为其报仇。

随着剧情发展，佩蓉对小唯的疑虑日益加深，她找来旧识庞勇调查。庞勇曾是王生的首领，三人之间有着复杂的情感纠葛。庞勇与夏冰在追查过程中相遇，两人携手对抗小唯，但妖术高强的小唯始终难以被彻底揭穿。

小唯因爱生恨，对王生施展“画皮”妖法，导致众人误会佩蓉是妖。最终，在王生、庞勇与夏冰的共同努力下，小唯被制服，真相大白。小唯在悔恨中悄然离去，而王生与佩蓉在经历了种种波折后，终于重归于好，彼此相拥。庞勇与夏冰则选择继续踏上降魔伏妖的旅程，故事在两人携手浪迹天涯的画面中落下帷幕。