《亚种5：血起》的剧情发生在罗马尼亚与美国交织的奇幻世界。主角拉杜，一个身世复杂的混血儿，其母亲是恶魔，父亲则是吸血鬼。自幼被十字军偷走，拉杜对自己的血统一无所知，他在神秘僧侣兄弟会的训练下长大，成为了一名为教会效力的贵族战士。

某晚，拉杜的命运被一场突如其来的战斗所改变。他意外地回到了父亲的城堡，手持一把名为莱尔特斯的利剑，面对自己的吸血鬼父亲弗拉迪斯拉斯。在激烈的交锋中，拉杜摧毁了父亲，并夺回了一件名为血石的圣物。然而，这场战斗也让他从贵族战士变成了无主的吸血鬼，踏上了数百年的孤独旅程。

拉杜在漫长的岁月中，不断寻找能给他带来和平的血石，同时也追寻着那个从阳光下偷走他平静生活的人。这部电影以拉杜的视角，展现了一个吸血鬼从诞生到蜕变的传奇故事。