《朋友2001》的剧情设定在1978年的韩国釜山，四个性格迥异的少年东洙、俊硕、山泰和容贺，虽然来自不同的家庭背景，却结下了深厚的友谊。东洙出身贫寒，而俊硕则是黑社会老大的儿子。山泰勤奋好学，经常考全校第一，而容贺则以其能言善辩著称。

升入中学后，东洙和俊硕因替山泰出头，不慎触犯了学校规定，最终被开除。随着时间的推移，山泰和容贺进入大学，而东洙和俊硕则不幸陷入黑帮的漩涡。一个因犯罪入狱，另一个则陷入毒瘾的泥潭。

1990年秋天，留学归来的山泰在汉城偶遇容贺，两人开始寻找失散多年的好友。然而，他们发现东洙和俊硕已在黑帮斗争中成为敌人。面对曾经的挚友，他们陷入了深深的无奈与痛苦，昔日的友情已无法挽回。